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La progression des fourches de réplication de l'ADN peut être contrainte par des obstacles donnant alors souvent lieu à des cassures double brin (DSBs) de l'ADN. Ces obstacles sont le plus souvent définis par la machinerie transcriptionnelle en train de transcrire un ARN naissant, conduisant alors à des collisions ou conflits transcription-réplication (TRCs). Ainsi, l‘activation incontrôlée de la réplication, lors de stress réplicatifs, tout comme de la transcription des gènes, constituent des mécanismes naturels dont les dysfonctionnements définissent une source importante de collisions et de DSBs, conduisant à l'instabilité génomique1.